12 Feb Investigadores israelíes descubren la clave de por qué el cáncer de mama se propaga al cerebro y se vuelve mortal

‘LA MAYORÍA DE LAS MUERTES NO SON CAUSADAS POR EL TUMOR, SINO POR LAS METÁSTASIS’

Científicos de la Universidad de Tel Aviv afirman que los cromosomas anormales facilitan la metástasis cerebral del cáncer de mama; un estudio podría contribuir al desarrollo de fármacos y a la detección temprana y el tratamiento.

Por Diana Bletter

Prof. Ronit Satchi-Fainaro, a la izquierda, y Prof. Uri Ben-David, de la Facultad Gray de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Tel Aviv. (Cortesía/Universidad de Tel Aviv)

Hace unos cinco años, dos investigadores de la Universidad de Tel Aviv se juntaron para analizar qué sucede cuando el cáncer de mama se propaga al cerebro y forma tumores letales.

Los resultados de esa reunión inspiraron a 43 investigadores de 14 laboratorios de seis países a colaborar en un estudio pionero en el que descubrieron un mecanismo clave que permite que el cáncer de mama se vuelva mortal al propagarse al cerebro y destruir células cerebrales sanas.

Los hallazgos de los científicos, revisados ​​por pares y publicados recientemente en la revista científica Nature Genetics (Genética de la naturaleza), podrían contribuir al desarrollo de nuevos fármacos y a la detección temprana y el tratamiento del cáncer de mama que metastatiza al cerebro.

La investigación fue dirigida por el Prof. Uri Ben-David y la Prof. Ronit Satchi-Fainaro de la Facultad Gray de Ciencias Médicas y de la Salud de Tel Aviv, junto con sus investigadoras, la Dra. Kathrin Laue y la Dra. Sabina Pozzi, y científicos de Estados Unidos, Italia, Alemania, Polonia y Australia.

“Este estudio es novedoso y potencialmente revolucionario”, declaró a The Times of Israel el profesor Stefano Santaguida, profesor de biología molecular en la Universidad de Milán y líder de grupo en el Instituto Europeo de Oncología. Santaguida no participó en el estudio.

Los científicos analizaron datos de tumores de pacientes con cáncer de mama, experimentos con células cancerosas cultivadas, modelos de cáncer en 3D y experimentos funcionales en ratones.

En una video llamada con The Times of Israel, Satchi-Fainaro y Ben-David hablaron sobre su colaboración y su evolución.

En primer lugar, Ben-David explicó que aún no está claro por qué las pacientes con cáncer de mama desarrollan células tumorales en órganos específicos, como el cerebro, el hígado, los pulmones o los huesos.

“Esta es una pregunta muy importante y aún está abierta”, afirmó Ben-David. “La mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer no son causadas por el tumor primario, sino por sus metástasis a órganos vitales. Entre estas, las metástasis cerebrales se encuentran entre las más mortales y difíciles de tratar”.

“Mi laboratorio trabaja en las interacciones tumor-huésped, es decir, en cómo las células cancerosas, una vez que llegan al cerebro, interactúan y luego explotan las células cerebrales para su propio beneficio”, explicó Satchi-Fainaro.

Ben-David explicó que su laboratorio estudia el fenómeno de la aneuploidía, considerado un sello distintivo del cáncer, cuando se producen “cambios masivos en los cromosomas”.

Archivo: Ilustración de una célula de cáncer de mama (Christoph Burgstedt vía iStock by Getty Images)

“Casi todos los tumores tienen un número incorrecto de cromosomas”, explicó Ben-David.

Aunque este fenómeno “intrigante” se conoce desde hace más de un siglo, Ben-David añadió que “hasta hace relativamente poco tiempo no se sabía mucho sobre cómo promueve realmente el desarrollo y la progresión del cáncer”.

Los investigadores explicaron que su proyecto, financiado en parte por subvenciones de la Fundación de Ciencias de Israel y el Consejo Europeo de Investigación, surgió a partir de la pregunta de si existía una asociación entre los cambios en los cromosomas y la metástasis, cuando los tumores primarios envían células a diferentes órganos.

Cuando el cáncer se propaga, se vuelve mortal

Muchas personas asumen que el cáncer es mortal debido al tumor original, afirmó Satchi-Fainaro. Sin embargo, en muchos casos, el verdadero peligro surge cuando las células cancerosas se desprenden del tumor original y hacen metástasis, extendiéndose a otras partes del cuerpo. Cuando las metástasis se forman en órganos vitales como el cerebro, el tratamiento se vuelve mucho más difícil y las tasas de supervivencia disminuyen drásticamente.

Dra. Sabina Pozzi, a la izquierda, y Dra. Kathrin Laue, de la Facultad Gray de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Tel Aviv. (Cortesía/Universidad de Tel Aviv)

Las metástasis cerebrales son más difíciles de tratar que los tumores en otras partes del cuerpo porque el cerebro está protegido por una barrera hemato-encefálica, una pared protectora que rodea los vasos sanguíneos cerebrales.

Esta barrera impide que sustancias dañinas como gérmenes y toxinas entren al cerebro a través del torrente sanguíneo, pero también bloquea muchos medicamentos, incluidos algunos contra el cáncer.

Durante años, los científicos han luchado para explicar por qué algunos cánceres de mama hacen metástasis en el cerebro y otros no.

Propagador del cáncer: Cromosoma 17

Cada célula humana contiene ADN, que contiene instrucciones para la formación y el mantenimiento del cuerpo. Dentro del ADN se encuentran los cromosomas.

Ben-David explicó que los humanos suelen tener 46 cromosomas, pero la aneuploidía provoca que las células tengan un número anormal.

Los investigadores descubrieron que un cambio específico en el cromosoma 17 puede aumentar considerablemente la probabilidad de que el cáncer de mama se propague al cerebro. En particular, descubrieron que algunas células cancerosas pierden parte del cromosoma 17, conocido como «brazo corto».

Ilustrativo: Un cerebro humano con un tumor canceroso. (Mohammed Haneefa Nizamudeen; iStock by Getty Images)

«Descubrimos que cuando el cromosoma 17 de una célula cancerosa pierde este brazo corto, las probabilidades de que la célula envíe metástasis al cerebro aumentan considerablemente», explicó Ben-David. Los científicos descubrieron entonces que esto se debe a la pérdida del gen p53.

“El gen p53 se considera el guardián del genoma”, añadió Satchi-Fainaro. “Es como el inspector de control de calidad de la célula. Si algo falla, el p53 es el gen que le indica a la célula que se suicide. Pero cuando el p53 es defectuoso, no lo hace, lo que ayuda a las células cancerosas a seguir dividiéndose y migrando a otros órganos”.

El entorno cerebral es fundamentalmente diferente al de la mama, donde se desarrolla el tumor primario, explicó Satchi-Fainaro. Sin embargo, las células de cáncer de mama pueden adaptarse al nuevo entorno cerebral porque el gen p53 está alterado.

“Descubrimos que p53 regula la síntesis de ácidos grasos”, afirmó Satchi-Fainaro. “Las células con p53 dañado, o sin p53, producen más ácidos grasos que las células normales”.

Esto, a su vez, permite que las células tumorales crezcan más rápidamente en el cerebro.

Resonancia magnética cerebral que muestra cáncer cerebral (iStock vía Getty Images)

Posteriormente, los investigadores identificaron SCD1, una enzima clave en la producción de ácidos grasos, y descubrieron que sus niveles de actividad son significativamente mayores en las células cancerosas con p53 alterado.

“Una vez identificado el mecanismo y sus actores clave, buscamos utilizar los hallazgos para buscar un posible fármaco contra las metástasis cerebrales”, concluyó Ben-David.

Uso de un fármaco para la enfermedad de Parkinson contra el cáncer de mama

Como parte del proyecto, el equipo probó varios fármacos que bloquean la SCD1, desarrollados originalmente para otras enfermedades, como el Parkinson.

«Descubrimos que bloquear la SCD1 impidió significativamente el desarrollo y la proliferación de metástasis cerebrales de cáncer de mama, tanto en modelos de ratón como en modelos 3D elaborados a partir de muestras clínicas de metástasis cerebrales de cáncer de mama», afirmó Satchi-Fainaro.

El tratamiento dirigido a la SCD1 podría convertirse en una estrategia futura para tratar o prevenir las metástasis cerebrales de cáncer de mama. “Si se permite a los investigadores «reutilizar» estos fármacos para diferentes indicaciones, añadió, se podrían ahorrar miles de millones de dólares y muchos años de ensayos clínicos.

«Los investigadores descubrieron que cuando el gen supresor de tumores p53 se altera, algunos cánceres de mama tienen mayor probabilidad de propagarse al cerebro porque comienzan a producir más moléculas grasas», explicó Santaguida. «El estudio identifica una clara debilidad tratable en las metástasis cerebrales con deficiencia de p53».

Prof. Stefano Santaguida, catedrático de Biología Molecular en la Universidad de Milán y jefe de grupo en el Instituto Europeo de Oncología de Milán. (Cortesía)

Analizar los tumores para detectar problemas de p53 podría ayudar a los médicos a seleccionar pacientes que podrían beneficiarse de medicamentos que bloquean esta vía de ácidos grasos para tratar o prevenir las metástasis cerebrales, afirmó Santaguida.

Por ejemplo, los médicos podrían evitar recetar tratamientos biológicos agresivos con efectos secundarios graves a pacientes que no presentan un alto riesgo de metástasis cerebral, y optar por un tratamiento agresivo cuando el riesgo es elevado.

Además, los doctores podrían adaptar los protocolos médicos al nivel de riesgo del paciente, como realizar resonancias magnéticas cerebrales frecuentes a pacientes con mayor riesgo de metástasis cerebral. Este tipo de monitorización intensiva permitiría la detección y el tratamiento tempranos, lo que aumentaría significativamente las probabilidades de recuperación.

«Cuando empezamos una investigación, no sabemos realmente adónde nos llevará», afirmó Ben-David. «Por eso es necesario ser exploratorio, ser curioso y seguir los pasos de la ciencia. Eso forma parte de la emoción de hacer ciencia».

 

Traducción: Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente: The Times of Israel