14 Nov Un estudio de la Universidad de Tel Aviv abre la puerta a la terapia génica para la ELA
Un nuevo estudio liderado por Israel identifica una terapia basada en ARN que podría detener la progresión de la ELA y regenerar las células de los nervios
Por Pesach Benson/TPS
Universidad de Tel Aviv (Foto: Oficina del Portavoz de la Universidad de Tel Aviv)
Un equipo internacional de científicos ha realizado un descubrimiento revolucionario que podría allanar el camino hacia un tratamiento eficaz para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa mortal considerada durante mucho tiempo incurable, según anunció la Universidad de Tel Aviv.
Los hallazgos, publicados esta semana en la revista científica Nature Neuroscience (Neurociencia de la naturaleza), identifican un mecanismo molecular hasta ahora desconocido que impulsa la ELA y demuestran una posible terapia génica basada en ARN capaz de detener la degeneración de los nervios e incluso regenerar las células nerviosas dañadas.
La ELA es una enfermedad neurodegenerativa progresiva en la que las neuronas motoras mueren gradualmente, lo que provoca debilidad muscular, parálisis y, finalmente, insuficiencia respiratoria. La enfermedad no tiene una única causa conocida, pero se cree que es el resultado de una combinación de mutaciones genéticas, factores ambientales y disfunciones celulares.
Actualmente no existe cura para la ELA. El tratamiento se centra en ralentizar la progresión de la enfermedad, controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida mediante una combinación de medicamentos, fisioterapia, terapia ocupacional y terapia del habla, así como apoyo respiratorio y nutricional.
El estudio, realizado en el laboratorio del profesor Eran Perlson en la Facultad Gray de Ciencias Médicas y de la Salud y la Escuela Sagol de Neurociencia de la Universidad de Tel Aviv, fue dirigido por el Dr. Ariel Ionescu y el Dr. Lior Ankol, en colaboración con el Dr. Amir Dori, neurólogo sénior y jefe de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Centro Médico Sheba. También participaron investigadores del Instituto Weizmann de Ciencias, la Universidad Ben-Gurión del Néguev e instituciones de Francia, Turquía e Italia.
Una nueva comprensión de cómo se inicia y progresa la ELA
“Nuestro hallazgo es importante porque ofrece una nueva perspectiva sobre cómo se inicia y progresa la ELA, y abre la puerta a una posible nueva estrategia de tratamiento: restaurar esta señal de ARN perdida mediante terapia génica para proteger las neuronas motoras”, declaró Perlson al Servicio de Prensa de Israel.
La investigación se centró en los agregados tóxicos de la proteína TDP-43, que se acumulan en las terminaciones nerviosas donde se conectan con los músculos. El equipo de Perlson descubrió que las células musculares sanas liberan pequeñas moléculas de ARN llamadas microARN-126, que viajan a las terminaciones nerviosas e impiden que el exceso de TDP-43 forme agregados tóxicos. Sin embargo, en los pacientes con ELA, los músculos producen menos microARN-126, lo que permite que el TDP-43 se acumule, cause daño a las mitocondrias, la fuente de energía de la célula, y finalmente destruya las neuronas motoras.
“Este descubrimiento reveló un mecanismo completamente nuevo que regula la conexión especializada entre nervios y músculos”, explicó Perlson a TPS-IL. “Se cree que la unión neuromuscular es uno de los primeros puntos que fallan en la ELA, lo que conduce a la parálisis y, finalmente, a la muerte. Comprender este mecanismo nos proporciona un objetivo preciso para la intervención.”
El estudio demostró que la reducción de microARN-126 en células nerviosas sanas provocaba una degeneración similar a la de la ELA, mientras que el aumento de microARN-126 en tejidos derivados de pacientes con ELA y en ratones modelo redujo los niveles de TDP-43, detuvo la degeneración neuronal e incluso promovió la regeneración nerviosa. «La adición de microARN-126 rescata las neuronas dañadas por la ELA y previene la degeneración de la unión neuromuscular», afirmó Perlson.
El siguiente reto es trasladar este descubrimiento a tratamientos para humanos.
«Nuestro próximo objetivo es desarrollar un método seguro y eficaz para administrar miR-126 por todo el cuerpo, posiblemente utilizando vectores virales como el AAV, que ya cuentan con la aprobación de la FDA y podrían ofrecer una vía más rápida para los primeros ensayos clínicos. Planeamos colaborar con empresas con experiencia en estas plataformas de administración. Los principales retos serán lograr una administración eficiente a la unión neuromuscular, garantizar la seguridad y aumentar la producción para su uso en humanos», declaró Perlson a TPS-IL.
Añadió que estos hallazgos podrían abrir nuevas vías para el tratamiento de otras enfermedades similares.
“Descubrimos que el miR-126 no solo favorece la salud de la unión neuromuscular, sino que también promueve el crecimiento axonal y su inervación muscular. Esto significa que otras afecciones que implican daño a las conexiones neuromusculares, como los trastornos de la unión neuromuscular, las lesiones u otras enfermedades neurodegenerativas, también podrían beneficiarse de este enfoque. Se necesitarán más investigaciones para confirmar su potencial en estas patologías”, declaró en exclusiva a TPS-IL.
Los hallazgos también podrían ayudar a los médicos a detectar la ELA de forma más temprana, antes de que se produzcan daños graves en los nervios, y orientar el desarrollo de fármacos o productos biológicos que aumenten los niveles de microARN-126 o imiten sus efectos. Comprender cómo la señalización del ARN entre el músculo y el nervio controla la agregación de proteínas también podría aportar información valiosa para el tratamiento de otras enfermedades que implican la acumulación de proteínas tóxicas, como la enfermedad de Alzheimer.
“Nuestros hallazgos ofrecen una vía clara para el desarrollo de una terapia que podría brindar esperanza a millones de pacientes y sus familias en todo el mundo”, afirmó Perlson.
Traducción: Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente: The Jerusalem Post
