07 May PHARAOH, un nuevo desarrollo israelí, revela el secreto de la naturaleza para una vida larga y saludable

El equipo usó el nombre PHARAOH (FARAÓN) porque crearon un ratón transgénico al que llamaron «Moisés», que vive un 30 % más que los ratones comunes gracias a sus genes diferentes

 Por Judy Siegel-Itzkovich

La duración de la vida de los mamíferos puede ayudar a los científicos a comprender los mecanismos del envejecimiento saludable. (Foto: Haim Cohen)

Hoy en día, podemos exigir que PHARAOH nos conceda un envejecimiento saludable. PHAROAH es el acrónimo de Regulador de Modificaciones Postraduccionales Positivas de la Esperanza de Vida, desarrollado en la Universidad Bar-Ilan (BIU por sus siglas en inglés) en Ramat Gan. Ayuda a las personas a vivir más tiempo y a evitar discapacidades y complicaciones de enfermedades.

El equipo usó el nombre PHARAOH (FARAÓN) porque creó un ratón transgénico al que llamaron «Moisés» que vive un 30 % más que los ratones comunes, gracias a sus genes diferentes. Aunque se afirma que comer menos significa vivir más, este roedor especial es, de hecho, regordete y, gracias a su alta expresión de la proteína SIRT6 (sirtuina) – envejece más lentamente y se comporta como ratones jóvenes, como si su dieta hubiera sido restringida.

En las últimas décadas, la humanidad ha presenciado una notable y continua prolongación de la esperanza de vida – pero este progreso ha ido acompañado de un envejecimiento creciente de la población, cada vez más afectado por enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, la neurodegeneración y la diabetes. Para prolongar no solo la esperanza de vida, sino también el tiempo que las personas pueden disfrutar de buena salud («esperanza de vida saludable»), es vital comprender mejor los mecanismos biológicos que sustentan un envejecimiento saludable.

En la naturaleza, la esperanza de vida de los mamíferos varía drásticamente, desde tan solo uno o dos años en algunos roedores hasta más de un siglo en ballenas y humanos. Esta extraordinaria diversidad plantea una pregunta fundamental: ¿Qué permite a los mamíferos longevos mantener la salud hasta la vejez?

La búsqueda de una respuesta ha generado una necesidad urgente de nuevos enfoques para prolongar la longevidad humana. Se requiere una comprensión más profunda de los mecanismos subyacentes del envejecimiento saludable. Con este conocimiento, será posible desarrollar intervenciones que ayuden a mitigar el impacto negativo del envejecimiento y a convertir a la población anciana de dependiente a contribuyente. Una opción interesante para explorar cómo se puede lograr un envejecimiento saludable es analizar el mayor experimento biológico en curso de la naturaleza: la evolución – y en particular, el desarrollo de animales longevos.

En un nuevo estudio publicado en la prestigiosa revista Nature Communications bajo el título «El acetiloma asociado a la longevidad de los mamíferos», investigadores de la BIU abordan esta cuestión utilizando la evolución, el experimento más extenso y a largo plazo de todos.

Hasta ahora, pocos estudios han intentado comprender los mecanismos que subyacen al aumento de la longevidad en organismos longevos. Estos estudios sugieren que estas especies desarrollan y potencian características específicas que favorecen la longevidad, como el tamaño corporal, el desarrollo cerebral, la sociabilidad, una mayor reparación del ADN y la protección contra la formación de tumores.

La investigación fue dirigida por el Prof. Haim Cohen, director del Centro Sagol de Longevidad Humana Saludable de la Facultad de Ciencias de la Vida Goodman de la BIU, en colaboración con el Dr. Sagi Snir, de la Universidad de Haifa. Sarit Feldman-Trabelsi, estudiante de doctorado en el laboratorio de Cohen, desarrolló la novedosa herramienta computacional denominada PHARAOH.

Un nuevo desarrollo israelí comparó secuencias de proteínas de 107 especies diferentes

Utilizando métodos estadísticos avanzados, PHARAOH comparó secuencias de proteínas de 107 especies diferentes de mamíferos con diferentes longevidades. Este enfoque permitió a los investigadores rastrear cambios proteicos específicos, especialmente modificaciones postraduccionales (MPT), como la acetilación, a lo largo de la evolución, e identificar aquellos que se enriquecen de forma consistente en especies longevas.

Cohen, quien estudia los mecanismos moleculares que determinan la tasa de envejecimiento e investiga la longevidad y el envejecimiento saludable, declaró a The Jerusalem Post que las MPT regulan procesos celulares esenciales y se han vinculado a una mayor resiliencia contra enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer. Al comparar mamíferos longevos y efímeros, el equipo descubrió modificaciones proteicas consistentes asociadas con una mayor longevidad. La validación experimental confirmó que las MPT identificadas por PHARAOH desempeñan un papel biológico significativo en el envejecimiento y la resistencia a las enfermedades.

En su investigación, Cohen demostró que los niveles de la proteína SIRT6 aumentan en condiciones de restricción calórica e incluso en ayuno. Estos hallazgos sugieren que la proteína SIRT6 desempeña un papel clave en la prolongación de la esperanza de vida y la vida sana mediante la restricción calórica. La diabetes y la inflamación relacionadas con la edad se eliminaron significativamente entre ellas, y la expresión génica fue casi idéntica a la observada bajo restricción calórica. Se descubrió que la proteína SIRT6 protege contra el desarrollo de la fragilidad característica de las personas mayores, que pueden sufrir fatiga e inactividad; a una edad muy avanzada, los ratones que sobre-expresaron la proteína mostraron el mismo nivel de actividad física que los ratones jóvenes.

El profesor Haim Cohen en su laboratorio. (Foto: UNIVERSIDAD DE BAR ILAN)

Un hallazgo sorprendente del estudio es cómo los grandes mamíferos, como las ballenas, presentan tasas de cáncer drásticamente más bajas a pesar de tener significativamente más células que los animales más pequeños. La investigación reveló que ciertas MPT presentes en estas especies probablemente desempeñan funciones protectoras contra el cáncer, lo que da información sobre las estrategias moleculares para la resistencia a las enfermedades y la longevidad.

«En el futuro, planeamos estudiar otros animales, incluyendo no mamíferos como las tortugas. Sin embargo, se necesitarán de cinco a diez años para aplicar lo aprendido a la prolongación de la longevidad y la salud humana», añadió. «Estos hallazgos abren el camino para futuras investigaciones sobre terapias dirigidas a proteínas y modificaciones asociadas con el envejecimiento saludable. Al manipular las propias estrategias de longevidad de la naturaleza, buscamos descubrir nuevos métodos para retrasar el envejecimiento y combatir enfermedades como el cáncer, el Alzheimer y la diabetes».

Específicamente, varias proteínas/vías que controlan la longevidad en organismos modelo de corta vida podrían tener funciones que prolongan la vida en organismos longevos.

“Por ejemplo, la expresión de la conocida proteína supresora de tumores p53, que ha demostrado controlar la longevidad de organismos de corta vida, aumenta significativamente en elefantes. Se sugirió que este hallazgo explica la baja incidencia de cáncer y el aumento de la supervivencia en estos mamíferos longevos”, continuó.

Cohen concluyó: “Nuestros hallazgos ofrecen una vía prometedora para comprender cómo las modificaciones proteicas pueden proteger contra enfermedades relacionadas con la edad y promover vidas más largas y saludables. Al identificar las MPT vinculadas a la longevidad, podemos comenzar a explorar estrategias terapéuticas que imiten estos mecanismos naturales, conservados evolutivamente”.

Traducción: Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente: The Jerusalem Post