05 Feb Un nuevo estudio israelí descubre una conexión molecular entre la ansiedad y la testosterone

Investigadores de la Universidad Ben-Gurion utilizan secuenciación genética de vanguardia para conectar los puntos entre una proteína en el cerebro, los niveles bajos de hormonas masculinas y la condición mental

Imagen ilustrativa de un hombre con aspecto ansioso y deprimido. (OcusFocus/iStock)

Un estudio reciente revisado por científicos de la Universidad Ben-Gurion del Negev revela el mecanismo molecular que vincula la ansiedad y la testosterona.

Ha habido evidencia clínica durante algún tiempo de un vínculo entre la ansiedad y la depresión y los niveles bajos de testosterona en los hombres, especialmente aquellos con hipogonadismo, una condición médica caracterizada por la incapacidad de alcanzar la pubertad o una función sexual reducida. Sin embargo, hasta esta nueva investigación, la naturaleza completa de la conexión no estaba clara. La pieza que falta del rompecabezas parece ser un receptor en el cerebro.

Publicado en diciembre en Molecular Psychiatry,  el estudio, dirigido por la profesora Shira Knafo, directora del laboratorio cognitivo molecular de la universidad, comenzó con la observación de cientos de ratas de laboratorio.

“Estaba tratando de entender por qué las ratas, que eran todas de la misma camada, se comportaban de manera diferente. Algunos mostraron un nivel muy alto de ansiedad, otros un nivel muy bajo de ansiedad y la mayoría estaban en el medio con una cantidad normal de ansiedad”, dijo Knafo a The Times of Israel.

«Alrededor del cinco al 10 por ciento de las ratas se comportaron fuera de la norma y quería saber por qué», dijo.

Knafo y su equipo tomaron ratas macho de ambos extremos y utilizaron una prueba estándar de laberinto elevado en cruz para clasificarlas según su comportamiento al medir los niveles de ansiedad. Luego, los científicos aislaron el hipocampo ventral del cerebro de las ratas y realizaron un análisis de expresión genética para identificar genes con variaciones entre los roedores con ansiedad extremadamente baja y aquellos con ansiedad severa.

Ilustrativo: la profesora Shira Knafo, jefa del Laboratorio Cognitivo Molecular de la Universidad Ben-Gurion, utilizó ratas para estudiar el mecanismo que vincula la ansiedad con la testosterona. (Jason Snyder vía Wikimedia Commons)

“Analizamos los datos y encontramos varios genes que se expresan de manera diferente en las ratas ansiosas. Uno de ellos era TACR3 [que codifica la proteína TACR3]”, dijo Knafo.

Knafo dijo que no estaba muy familiarizada con el gen y la proteína TACR3 y que una búsqueda en la literatura de investigación reveló poco. Mientras tanto, hizo una prueba adicional en el laboratorio para confirmar que la expresión de TACR3 era mucho menor en las ratas ansiosas.

Fascinado por estos hallazgos, Knafo decidió profundizar más. Encontró un artículo que mostraba que los niños varones con una mutación en la proteína TACR3 tienen hipogonadismo congénito y no producen suficiente testosterona para atravesar la pubertad.

“Entonces, en ese momento, teníamos un vínculo entre este TACR3 y la pubertad. Pero ¿cuál era la conexión con la ansiedad? Luego descubrí que las personas con hipogonadismo tienen problemas de ansiedad y depresión”, dijo Knafo.

“Bien, ahora podría empezar a hacer un estudio y comprender qué está pasando, cuál es la conexión entre TACR3, la ansiedad y la testosterona. Era un triángulo [de factores posiblemente relacionados] y una buena manera de entrar en un tema que no se comprende bien”, dijo.

Imagen ilustrativa de estudiantes en el campus de la Universidad Ben-Gurion del Negev, el 8 de mayo de 2013. (Dudu Greenspan/ Flash90)

En este punto, el equipo adoptó un enfoque farmacológico. Lo primero que hicieron fue investigar el vínculo entre la testosterona y la ansiedad, sabiendo que las ratas (y los machos humanos) tienen menor testosterona cuanto más jóvenes son.

Pusieron ratas de 44 y 90 días en el mismo tipo de laberinto que antes. Las ratas más jóvenes exhibieron un comportamiento más ansioso al elegir ir con más frecuencia a los brazos cerrados del laberinto, en lugar de a los brazos abiertos.

Los análisis de sangre de las ratas mostraron una correlación entre la cantidad de testosterona en la sangre y la cantidad de tiempo que pasaron en los brazos abiertos del laberinto.

“Cuanto más testosterona tienen, menos ansiedad tienen. Fue una correlación lineal directa”, dijo Knafo.

Prof. Shira Knafo, jefa del Laboratorio Cognitivo Molecular de la Universidad Ben-Gurion. (Dani Machlis/BGU)

Luego, los investigadores inyectaron testosterona en algunas de las ratas y descubrieron que esto elevaba el nivel de la hormona en la sangre, lo que aumentaba los niveles de TACR3 en sus cerebros. La inyección posterior de un fármaco que bloquea TACR3 redujo el nivel de testosterona en la sangre de las ratas.

“Es como una regulación mutua. El TACR3 afecta la cantidad de testosterona y la testosterona afecta la cantidad de TACR3”, dijo Knafo.

Habiendo establecido esta conexión entre la ansiedad y la depresión, TACR3 y los niveles bajos de testosterona a nivel molecular, Knafo dijo que le encantaría ver que los ensayos clínicos hicieran avanzar la investigación para ver si administrar testosterona a personas con ansiedad podría ayudar.

«Pero quiero enfatizar que esto no es algo que una persona con ansiedad o depresión pueda hacer por sí solo», dijo Knafo.

“Ciertamente, los hombres con hipogonadismo deben buscar orientación de los médicos sobre la detección genética de mutaciones en TACR3 y el tratamiento con testosterona. Pero todo esto debe hacerse con supervisión médica y con una cuidadosa consideración porque tomar testosterona tiene efectos secundarios, incluido el riesgo de cáncer”, dijo.

Fuente: The Times of Israel
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