23 Ago Nuevo fármaco contra el cáncer a base de proteínas no afecta a las células sanas

Por Enne Kim

Una paciente con cáncer recibiendo quimioterapia. (Deposit Photos)

Una startup israelí está desarrollando un nuevo tratamiento contra el cáncer basado en proteínas que, según dice, tiene el potencial de abordar uno de los objetivos oncológicos más importantes. ExoProTher dice que su terapia afecta únicamente a las células mutadas que forman tumores y, a diferencia de otros tratamientos, no afecta a las células sanas.

Ahora que se está probando en la etapa preclínica, el medicamento utiliza la proteína p53, que suprime los tumores. Las moléculas de p53 se unen al ADN dañado e indican a las células con daños irreparables en el ADN que entren en apoptosis (muerte celular). Esto evita que las células con ADN dañado se agrupen y formen tumores.

La proteína p53 suprime la formación de tumores (Foto: Thomas Splettstoesser)

Los científicos israelíes Lana Volokh y Alex Tendler cofundaron la startup (cuyo nombre se deriva de EXOsome PROtein THERapy) en 2017, para desarrollar un fármaco a partir de proteínas de células de pollo.

Dicen que no hay efectos secundarios aparentes del tratamiento y afirman que incluso podría reemplazar la quimioterapia, que es una de las terapias más comunes contra el cáncer. Más de la mitad de los pacientes oncológicos en todo el mundo fueron tratados con quimioterapia en 2018.

La quimioterapia tiene como objetivo las células cancerosas para evitar que se reproduzcan, pero las células sanas también sufren durante el proceso, ya que los medicamentos no pueden distinguirlas. Esto provoca múltiples efectos secundarios negativos, como pérdida de cabello, náuseas intensas, anemia y daño a la memoria y la concentración.

Eliminador de tumores

La p53 se descubrió por primera vez en 1979 cuando los científicos notaron que la proteína se adhería a las células infectadas y señalaba a los anticuerpos para combatir la infección. En 1989, se determinó que el gen que produce la proteína era un supresor de tumores.

El Dr. Tendler afirma que nadie ha logrado desarrollar una terapia basada en la administración de la proteína p53 hasta ahora.

“Hace veinte años, se descubrió que cuando la proteína sana interactúa con las células p53 mutadas, las proteínas mutadas impiden que las sanas funcionen”, le dice a NoCamels.

“Resolvemos el mayor problema mediante el uso de proteínas de otras especies. Usamos la proteína de las células de pollo, que ha demostrado ser capaz de realizar su función en las células humanas, pero no hasta el punto en que las proteínas humanas mutadas puedan impedir que funcione”, dijo.

“Resolvimos este problema mediante el uso de proteína xenogénica (proteína que se origina en otras especies no humanas). Utilizamos la proteína de origen del pollo. Demostramos con éxito que la proteína p53 de pollo es capaz de realizar su función anticancerígena en células humanas mientras que la proteína p53 mutada no la inhibe”.

El Dr. Volokh dice que nadie había considerado anteriormente usar proteína de pollo.

“Nuestro enfoque es distinto al de todas las compañías actuales en cuanto a la sustancia activa, cómo entregamos la proteína y cómo se verá todo el producto”, dice.

“La proteína de pollo es lo suficientemente similar para funcionar en las células humanas, pero no hasta el punto en que las moléculas de proteína mutadas puedan impedir que funcionen”, explica el Dr. Tendler.

Los tratamientos de quimioterapia no distinguen entre células sanas y cancerosas (Instituto Nacional del Cáncer)

Los dos científicos decidieron explorar la proteína p53 como tratamiento contra el cáncer cuando se dieron cuenta de que, aunque la córnea (la capa externa del ojo) está continuamente expuesta a la radiación ultravioleta del sol, es extremadamente raro ver esa parte del cuerpo afectada por cáncer.

“Resulta que hay una gran cantidad de proteína p53 en la córnea, ya empaquetada en las nano-vesículas liberadas por las células de la córnea”, dice el Dr. Tendler.

Las nano-vesículas son pequeñas partículas de sacos que transportan materiales dentro y fuera de las células.

“Esas vesículas son liberadas por las células de la córnea en los espacios extracelulares y circulan por toda la córnea. Esas vesículas incluso se pueden encontrar en las lágrimas. Cuando hay una célula p53 mutada, instantáneamente obtiene proteína saludable de las células vecinas. Así que este es un mecanismo de defensa local contra el cáncer”.

Células cancerígenas. Se cree que el sesenta por ciento de los casos de la enfermedad son causados por una mutación de la proteína p53 (Instituto Nacional del Cáncer)

De hecho, dice el Dr. Tendler, el 60 por ciento de los cánceres están asociados con la mutación del gen que codifica la proteína p53.

Al entregar proteínas p53 a través de vesículas extracelulares, las proteínas sanas pueden llevar a las células mutadas a la apoptosis y restaurar los mecanismos de defensa naturales del cuerpo contra el cáncer.

Con sede en Haifa, ExoProTher actualmente está financiado por los gigantes de inversión israelíes Israel Biotech Fund y Peregrine Ventures.

En sus ensayos preclínicos, los Dres. Tendler y Volokh dicen que pudieron prolongar significativamente la vida de los ratones con tumores y reducir sustancialmente la metástasis (la propagación de las células cancerosas por todo el cuerpo). También pudieron demostrar que el medicamento no tiene efectos secundarios tóxicos.

Además, dicen, su medicamento será adecuado para una variedad de tipos de cáncer.

“Hemos evaluado muchos tipos de cáncer diferentes”, dice el Dr. Tendler. “Vemos la capacidad de afectar y el potencial de curar cánceres muy diferentes. Cáncer de colon, cáncer de cerebro, cáncer de pulmón, cáncer de ovario”.

Económica

El Dr. Volokh también cree que la terapia de proteínas de ExoProTher puede reducir drásticamente el costo del tratamiento del cáncer, destacando el precio de las terapias que se adaptan a la composición genética individual del paciente.

“Hay muchas terapias hoy en día en las que la sangre se deriva del paciente y los médicos diseñan la sustancia del fármaco para que coincida con el perfil particular de ese paciente, lo que significa que el fármaco no es aplicable a nadie más”, dice ella.

“Eso es lo que hace que ciertas terapias sean tan costosas. Pero en nuestro caso, el fármaco será un producto comercial listo para administrar, aplicable a casi todos los tipos de cáncer donde la función p53 se ve afectada. Este hecho permitirá la fabricación a gran escala de nuestra sustancia y hará que la terapia sea asequible. Las vesículas se pueden administrar mediante inyección estándar y también mediante inhalación”.

Un estudio de 2019 realizado por el Centro de Mesotelioma encontró que más del 60 por ciento de los pacientes con cáncer en los EE. UU. reportaron dificultades financieras después de su diagnóstico. De hecho, la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer dice que el costo anual de la atención del cáncer en los EE. UU. probablemente alcanzará alrededor de $ 246 mil millones para 2030, un aumento del 34 por ciento desde 2015.

                                                                                           La proteína p53 evita que las moléculas de ADN formen tumores (Deposit Photos)

Tendler y Volokh dicen que su terapia de proteínas podría usarse inicialmente junto con otros tratamientos, incluida la quimioterapia, y eventualmente incluso reemplazarlos.

“Esperamos una sinergia entre la quimioterapia y nuestro tratamiento”, dice el Dr. Tendler.

“Nuestro medicamento podrá sensibilizar los tumores a la quimioterapia y reducir la cantidad de medicamentos de quimioterapia que necesitarán los pacientes, reduciendo así los efectos secundarios de la quimioterapia. Este probablemente será el primer paso antes de que se convierta en un fármaco independiente”.

La Dra. Volokh dice que sus objetivos para el resto de 2023 son continuar con los ensayos de laboratorio y garantizar mayores tasas de rendimiento y reproducibilidad para el fármaco, que son importantes para la fabricación en masa.

“En realidad, Israel tiene una posición de liderazgo muy sólida en todo lo relacionado con la proteína p53. Israel tiene una historia muy rica de descubrimiento y caracterización de mecanismos relacionados con la p53. Nuestra ambición es desarrollar un fármaco dirigido a la p53 aquí en Israel y convertir a la p53 en un objetivo clínico procesable. Esa es nuestra visión”, dice el Dr. Tendler.

“Todavía no existe un solo fármaco como este. Tiene el potencial de tener un gran impacto”.

 

Traducción: Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente: NoCamels
Link de la noticia: https://nocamels.com/2023/08/side-effect-free-cancer-drug-could-replace-chemotherapy/