18 Jul En un intento por curar una enfermedad rara, científicos descubren un tratamiento para el efecto secundario de las estatinas

Investigadores genéticos de la Universidad Ben Gurión y el Centro Médico Soroka se centran en los puntos en común entre un tipo de distrofia muscular de cinturas y la vía de síntesis del colesterol

Por Renee Ghert-Zand

Caja de la estatina Litorva, también conocida comúnmente por la marca Lipitor. (Renee Ghert-Zand/TOI)

Investigadores de la Universidad Ben-Gurión del Neguev y el Centro Médico Soroka, ambos en la ciudad sureña de Beersheba, han desarrollado un medicamento para revertir los síntomas de un tipo raro de distrofia muscular y, potencialmente, ayudar a las miles de personas que sufren de debilitante dolor muscular causado por el uso de estatinas.

Las estatinas son un grupo de medicamentos que reducen el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (a menudo denominado «colesterol malo») en la sangre. Unas 200 millones de personas en todo el mundo toman estatinas y el 20 por ciento se queja de dolor muscular como efecto secundario. Para la mayoría de estas personas, el dolor desaparece cuando dejan de tomar el medicamento o cambian a uno diferente. Sin embargo, el 1-2% de los que suspenden la medicación (4.000 casos nuevos por año) sigue sufriendo y, en algunos casos, la miopatía conduce a la muerte.

Los resultados del estudio BGU-Soroka se publicaron a principios de este año en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS sigles en inglés de Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias), revisada por pares.

El descubrimiento del fármaco tuvo lugar en el laboratorio de investigación del Prof. Ohad Birk que se centra en las enfermedades genéticas de la población del Neguev, específicamente en las comunidades judía y beduina sefardí-mizrají. Birk ha descubierto 50 enfermedades genéticas entre los beduinos, que tienen una tasa del 50% de matrimonio entre primos hermanos.

“Este caso comenzó con una familia beduina donde hay bastantes miembros que están bien hasta los 20 o 30 años, pero luego muestran síntomas de distrofia muscular de cinturas (LGMD por sus siglas en inglés)”, dijo Birk.

Hay una variedad de tipos de LGMD, cada uno causado por una mutación hereditaria diferente. Sin embargo, todos ellos causan atrofia de los músculos de la cintura escapular o de los músculos del hombro, la cadera y la parte superior de la pierna. Algunas subcategorías de la enfermedad también causan atrofia de otros tipos de músculos, incluidos los relacionados con la respiración, como fue el caso del tipo de LGMD que tenía la familia beduina.

Universidad Ben-Gurión (Dr. Avishai Teicher, www.pikiwiki.org.il)

“Vimos que los miembros más antiguos de la familia con la enfermedad se habían deteriorado tanto alrededor de los 50 años que ya no podían mover los brazos o las piernas y tenían que ponerles ventiladores para respirar”, dijo Birk.

La investigación fue dirigida por el estudiante de MD-PhD, el Dr. Yuval Yogev, quien ahora está haciendo una residencia médica en pediatría. Yogev determinó que la mutación del gen HMGCR está detrás de este tipo de LGMD. La mutación interfiere con la producción de la enzima HMG CoA reductasa e inhibe su actividad.

“La mutación no elimina por completo la producción de la enzima. Simplemente reduce la producción a alrededor del 30% de lo normal”, señaló Birk.

Prof. Ohad Birk (Dani Machlis/BGU)

La reducción de la reductasa HMG CoA a su vez conduce a la falta de su producto normal, una sustancia llamada metilmevalonolactona (mevalonato). Habiendo entendido esto, los investigadores pasaron más de un año sintetizando metilmevalonolactona en su laboratorio y probándola en ratones para comprobar su seguridad.

Después de recibir un permiso excepcional de “uso compasivo” del Ministerio de Salud, el equipo administró la sustancia al miembro más enfermo de la familia beduina, una mujer de unos 50 años que estaba completamente inmovilizada y conectada a un ventilador.

“Comenzó a tomar metilmevalonolactona en forma de jarabe tres veces por semana. Comenzamos con una dosis baja y subimos gradualmente y no ha tenido efectos secundarios”, dijo Birk.

Birk informó que después de cuatro meses, la paciente podía mover los brazos y comenzó a respirar sin ayuda. Ahora, más de un año y medio después, puede respirar sin ventilador y alimentar a su nieto.

Habiendo demostrado el éxito de la metilmevalonolactona en este caso único de LGMD, los investigadores centraron su atención en el hecho de que la reductasa HMG CoA es la enzima en la vía de síntesis del colesterol que las estatinas inhiben. Las marcas de algunas de las estatinas más comunes son Lipitor, Zocor y Pravachol.

Según Birk, hay cientos de estudios sobre las posibles explicaciones de los problemas musculares entre los usuarios de estatinas, pero ninguno ha conducido a una solución que necesitan desesperadamente aquellos que no se recuperan de la miopatía después de dejar el medicamento para reducir el colesterol.

Dr. Yuval Yogev (Cortesía)

Gordon Haber, un escritor de 54 años de Nueva York, y Anne Picker, una abogada de 63 años de Nueva Jersey, afortunadamente se recuperaron de su miopatía relacionada con las estatinas. Pero el dolor era intenso.

“Tomaba una dosis baja de una estatina y mi colesterol no bajaba lo suficiente, por lo que mi médico duplicó la dosis. Luego contraje COVID, y luego, cuando eso desapareció, tenía tanto dolor muscular que pensé que nunca podría volver a caminar con mi hijo. La parte superior de mis piernas me dolía mucho”, dijo Haber.

“No podía hacer ejercicio. Me costaba levantarme de la cama… Era constante y hacía que el movimiento fuera bastante doloroso. No diría que fue una agonía, pero fue malo y salió de la nada”, dijo.

Picker había tomado una estatina durante seis años y luego cambió a otra. Durante la pandemia de COVID, le diagnosticaron la enfermedad de Parkinson. Cuando sus músculos comenzaron a doler, pensó que podría estar relacionado con su medicación para el Parkinson.

“En serio, todo me dolía. Mis piernas, mis brazos, mi espalda, mi cuello. Si pudieras encontrar un músculo, dolía. Fue miserable. Y al mismo tiempo, estaba tratando de aumentar mi nivel de ejercicio debido al Parkinson. Tratar de hacer una clase de boxeo cuando todo dolía fue horrible”, dijo.

Después de leer en línea que el dolor muscular puede ser un efecto secundario del uso de estatinas, Haber vio a su médico, quien lo cambió a una estatina diferente, lo que eliminó el problema. El médico de Picker le quitó la estatina y en dos semanas volvió a sentirse normal. Ahora está tomando un medicamento sin estatinas para controlar su colesterol.

«Así que dijimos, espera un minuto, si tenemos algo que se administra a un ser humano sin efectos secundarios y resuelve el problema donde la reductasa HMG CoA no funciona, entonces podría ser eficaz para la miopatía por estatinas», dijo Birk.

Posteriormente, los investigadores probaron esta posibilidad en ratones. Cuando alimentaron a los ratones con altas dosis de estatinas, no podían agarrarse ni colgarse de una cuerda. Caían en cuestión de segundos – el equivalente a la miopatía en humanos.

Ratón de laboratorio (Rama, CC BY-SA 2.0 FR a través de Wikimedia Commons)

Pero cuando estos ratones afectados por estatinas bebieron la metilmevalonolactona del laboratorio, pudieron colgarse de la cuerda durante 10 minutos sin ningún problema, según Birk.

“Así que parece que en los ratones al menos la miopatía por estatinas se resuelve con metilmevalonolactona”, dijo.

Birk dijo que espera que dentro de un año su laboratorio se asocie con una importante compañía farmacéutica para la fabricación y las pruebas clínicas del fármaco. También espera que pueda acelerarse para el tratamiento de pacientes con LGMD a través del proceso de aprobación de la FDA para medicamentos para enfermedades raras.

“Después de eso, podemos pensar en aprobarlo para la miopatía grave por estatinas, lo que ayudaría a más personas”, dijo Birk.

Traducción: Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente: The Times of Israel
https://www.timesofisrael.com/in-bid-to-cure-rare-disease-scientists-discover-treatment-for-statin-side-effect/