28 Jun Descubrimiento israelí podría ayudar al cerebro a bloquear el impulso por consumir el altamente adictivo fentanilo
En una innovación que podría conducir a un tratamiento, investigadores de la Universidad Hebrea aprenden que encender y apagar las neuronas en la estructura del claustrum hace que los ratones se den un atracón de la droga o la ignoren.
Por Renee Ghert-Zand
Ilustrativo: Píldoras falsas de oxicodona mezcladas con fentanilo recolectadas durante una investigación en 2019. (Oficina del Fiscal Federal de Utah vía AP)
La investigación realizada en el Centro de Ciencias del Cerebro Edmond y Lily Safra de la Universidad Hebrea de Jerusalén y publicada el lunes ha revelado información sobre la capacidad potencial del cerebro para regular el impulso de consumir el opioide fentanilo altamente adictivo y podría proporcionar un camino hacia el tratamiento.
El descubrimiento oportuno se produce cuando los países de todo el mundo luchan contra las crisis de salud pública causadas por la adicción al fentanilo y otros opioides sintéticos. El fentanilo es el principal contribuyente a más de 100 000 muertes anuales por sobredosis de drogas solo en los EE. UU.
Israel también enfrenta una crisis de opioides alimentada en los últimos años por el fentanilo, que es al menos 50 veces más fuerte que la heroína y altamente adictivo. El país lidera el mundo en prescripciones per cápita de opioides como resultado de que muchos médicos los hayan visto como una varita mágica para tratar el dolor sin saber lo suficiente sobre el potencial de abuso, dependencia y adicción.
El estudio de la Universidad Hebrea, publicado en la revista Current Biology revisada por pares, destaca el papel que juega el claustrum en la respuesta del cerebro al consumo de fentanilo.
El estudio se realizó en ratones en el laboratorio de la neuro-científica Prof. Ami Citri, donde el trabajo se enfoca en cómo el claustrum poco conocido apoya la selección de información sensorial relevante, y luego cómo el cerebro codifica experiencias que forman la base de hábitos, compulsiones y adicción a las drogas. La Dra. Anna Terem y Yonatan Fatal también contribuyeron a la investigación.
“El claustrum es una lámina delgada o cortina de neuronas que se asientan debajo de la corteza. Es muy delgado y se comunica con casi toda la corteza, pero sobre todo con las regiones frontales, que tienen que ver con la racionalización, la toma de decisiones y el autocontrol”, dijo Citri.
Prof. Ami Citri del Centro Edmond y Lily Safra de Ciencias del Cerebro de la Universidad Hebrea de Jerusalén (Yoram Aschheim)
“Lo que hemos aprendido en los últimos años de mi laboratorio y de otros es que el claustrum es una región que se comunica muy fuertemente con estas regiones frontales y define en gran medida su actividad”, dijo.
En el pasado, Citri estudió el papel del claustrum en la modulación de cómo los ratones desarrollan el apetito por la cocaína. Con la crisis del fentanilo en las primeras planas, el grupo de Citri decidió investigar el posible papel de las neuronas claustrales en el autocontrol con respecto al consumo de opioides.
Como en el pasado, trabajaron con ratones. En este caso no fue posible estudiar cerebros humanos a través de escáneres.
“Es muy desafiante estudiar esto en humanos. Si haces resonancias magnéticas, [el claustrum] es muy difícil de diferenciar de la región de la corteza que está al lado, que se llama corteza insular. Esa región tiene que ver con las motivaciones internas y cómo nos motivamos en términos de comportamientos como comer y el apetito sexual”, dijo Citri.
“La resolución de las imágenes simplemente no es lo suficientemente buena para que podamos separar lo que debería atribuirse a la corteza insular y lo que al claustrum”, explicó.
Ilustrativo: un asistente de investigación sostiene un ratón utilizado para estudiar el autismo, 15 de diciembre de 2021. (Jeff Roberson/AP)
Cuando a los ratones del laboratorio de Citri se les administró fentanilo, se observó que su claustrum se activaba.
“Esto nos motivó a estudiar esto más a fondo”, dijo Citri.
Los científicos aprendieron que el claustrum actúa como un regulador de la ingesta de fentanilo. Primero, el equipo cerró el claustrum de los ratones utilizando herramientas genéticas que pueden acceder a neuronas específicas en los cerebros de los ratones. Esto condujo a una híper activación de la corteza frontal cuando los ratones consumían fentanilo.
“Los ratones no solo consumían más fentanilo, sino que lo hacían en exceso”, anotó Citri.
El equipo interpretó esto como que los ratones habían cedido a la droga y habían perdido su capacidad para detener su consumo. Consumieron repetidamente hasta que estuvieron «totalmente drogados» y luego se detuvieron. Pero pronto regresaron para comenzar de nuevo el proceso.
Luego, los científicos usaron pulsos de láser para encender el claustrum y activarlo mucho. Esto resultó en que los ratones perdieran inmediatamente el interés en el fentanilo cuando se les presentó.
“Fue como si activamos su autocontrol y eligieron no consumirlo más”, dijo Citri.
Dra. Anna Terem (izq) and Yonatan Fatal (Hebrew University)
El equipo midió el nivel de actividad del claustrum cuando los ratones se daban un atracón con fentanilo y descubrió que no existía. El simple hecho de saber que iban a conseguir el fentanilo cerraba las neuronas de los ratones incluso antes de que la droga hiciera efecto. Luego, cuando terminaba el atracón y se alejaban de la droga, la actividad de su claustrum aumentaba.
The Times of Israel le preguntó a Citri si era posible extrapolar alguna conclusión que pudiera aplicarse a los humanos.
Citri dijo que había dos hipótesis. La primera sería que las personas que son más susceptibles a la adicción o que tienen problemas con el control de los impulsos son más propensas a ingerir mayores cantidades de la droga y, por lo tanto, se encuentran más fácilmente en el camino de la adicción.
“Estas personas pueden tener un déficit en la función del claustrum por cualquier razón. O no responde al control neuronal de otras estructuras cerebrales o es más pequeño o tiene menos impacto en la corteza. Vale la pena investigar esto en el futuro porque podría ayudarnos a identificar a las personas susceptibles frente a las personas que tienen menos probabilidades de desarrollar adicción”, dijo Citri.
Otra opción para explorar es cómo los compuestos de medicamentos que ya están disponibles podrían aumentar la actividad del claustrum para ayudar a ciertas personas a volverse más resistentes al consumo excesivo de fentanilo.
Un químico de la Administración para el Control de Drogas (DEA, por sus siglas en inglés) vierte 2500 paquetes de fentanilo confirmado en un mostrador para realizar pruebas en el Laboratorio Regional del Noreste de la DEA el 8 de octubre de 2019 en Nueva York. (Don EMMERT / AFP)
“Conocemos bien una pequeña población de neuronas en el claustrum que son únicas en el sentido de que expresan receptores muy específicos que están enriquecidos para la expresión de receptores para los que ya hay fármacos disponibles. Esto significa que podríamos empezar a pensar en medicamentos o combinaciones de medicamentos como terapias farmacéuticas”, dijo Citri.
Dijo que incluso podría valer la pena analizar el fentanilo en sí mismo y si hay algo inherente en él que provoque una disminución de la actividad en el claustrum en todas las personas. Esto podría tener sentido dada la rapidez con la que se desarrolla la dependencia al fentanilo.
Aunque Citri estudia el claustrum en general, planea continuar investigando su relación con el fentanilo para abordar la urgencia de la crisis mundial de salud pública.
“Una esperanza es que podamos identificar medicamentos que modularán el consumo y contribuirán de esa manera”, dijo.
Traducción: Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente: The Times of Israel
https://www.timesofisrael.com/israeli-discovery-could-help-brain-block-urge-for-highly-addictive-fentanyl/
